文 | 姚兰
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36氪独家获悉,专注于物种设计和应用的合成生物学公司「倍生生物」半年内连续完成两轮融资,种子轮由红杉中国种子基金领投,奇绩创坛(2021年春季创业营校友)、云九资本跟投;天使轮由红杉中国、绿洲资本、线性资本共同投资,种子轮投资方奇绩创坛、云九资本持续加码,两轮融资金额累计过亿元。
2019年创立的「倍生生物」,专注于用软件工程理念指导工业微生物的全局理性设计,用 ArchiCel® 彻底解锁生物产业的生产力。「ArchiCel®」是 「Material Processing CELl with ARCHItected Genome」的缩写,意为「架构化基因组物质处理单元」。倍生生物联合创始人、首席信息科学家康康博士告诉36氪,「倍生生物」研发的产品是满足特定工业目的的 ArchiCel® 菌株库及相关的管线,重点关注食品、日化、生物医药领域。基于 ArchiCel® 架构搭建完整的生物技术生态,是其长期目标。
实验室研发人员
简单来讲,菌株改造是合成生物学制造业企业都在做的事情。但康康强调,倍生的核心差异在于理性设计「Architected Genome」(架构化的基因组),有望成为将人类带入生物工程文明、实现「造物致用」的一项底层技术最终解决方案。
目前,多数成熟的生物制造业公司使用天然菌种作为生产工具,如使用酵母酿酒、使用谷氨酸棒状杆菌生产味精、使用醋杆菌酿醋等。而近年来,新兴的合成生物学企业主要对模式菌株(典型如大肠杆菌、酿酒酵母菌)进行设计改造,用人工代谢通路实现生产目的。
天然菌种有两个问题较为突出,其一是难以编辑改造使其产生更大的价值,其二是人类对于天然微生物的工业价值已经接近「挖掘殆尽」。模式菌株的问题则在于其代谢网络可塑性有限,对于特定产物,研发路径长,从实验室到量产(Lab to Fab)成功率不高。自然界并不存在既像数亿天然菌种那样具备代谢多样性,又像模式菌株一样遗传操作非常简单的微生物。因此,人类需要一套全新的、经由理性设计的生产工具,以作为未来生物产业的基础设施。
「正如改变了人类文明进程的 IT 工业的软硬件一般,作为未来生产工具的生物也应该是高度架构化的。生物本身的基因组和细胞结构就是一套软硬件一体化架构,我们希望做出一套更接近 IT 工业理念的生物工程架构,可对整个生命过程进行设计、构建、测试,ArchiCel® 就这样诞生了。」
实验室
在康康看来,为了平衡像 ArchiCel® 这样的底层技术的较长研发周期,同时在较短时间内验证产业化能力,多数拥有核心技术的合成生物学公司可能会选择「平台 + 管线」模式,以平衡投入和产出。因此,「倍生生物」的主营业务产品,分为平台技术转化、自研管线孵化、菌株授权三个方向。
平台技术转化属于「沿途下蛋」。倍生生物的四大核心技术平台,高通量合成生物学平台(Wet-lab)、信息与数据平台(Dry-lab)、组学分析平台(OMICs-lab)、精细化发酵中试基地(Ferm-Foundry),都有若干核心技术可孵化为产品。其中,Wet-lab 和 OMICs-lab 已实现合成生物学构建和测试用研发试剂成本降低 80%~95%;Dry-lab 开发的工程数据库(REFERENCED)、实验辅助系统(CASPAR)、ArchiCel® 设计系统(CODONS)、自动化和 IoT 软硬件系统(BIOTA)等,都可孵化为通用工具供研发机构使用;Ferm-Foundry 所使用的拥有自主知识产权的发酵系统、中控系统和 IoT 工具,也可产生变现能力。
而自研管线,尤其是食品饮料以及日用化学,是「倍生生物」早期布局的主要产业化方向。
早期,「倍生生物」常被人误解为「一家做啤酒的公司」。对于为何在一开始选择做精酿啤酒和苏打饮料这个问题,康康笑称「因为我们爱喝」—— 「倍生生物」的创始人兼 CEO 陈钰博士和康康博士都有在德国生活的经历,而德国人素以爱好啤酒和苏打饮料而著称。「相比于一头扎进我们对产业链条更生疏、离下游需求更远的医疗和化工领域,我们认为选一个我们更有认知,同时从生物数十亿年的进化角度上讲,更适合用生物生产的制造业领域,对于我们来说才是更稳妥、更容易快速验证和迭代技术的选项。」
「倍生生物」认为,相比于在合成生物学圈子中火热的化工和医疗领域,食品、农业等行业接受技术革新的程度明显偏低。而食品方向拥有产业链路短、研发失败率低、产品多样性高、配方和 SKU 适合量化研发、产品迭代速度快等优势,是「倍生生物」这样的技术型企业进行早期布局的好机会。「与其说我们在这条管线的产品是酒,不如说是可以被量产的发酵食品风味体系、营养体系、数据化配方和生产解决方案」,康康这样描述着「倍生生物」的产出。
36氪了解到,在发酵饮料和风味体系之外,「倍生生物」亦在配方型发酵食品、功能型液体和固体发酵食品、替代蛋白领域有所布局。
与食品饮料行业相比,技术革新的趋势在日化和美妆行业出现得更早一些,「成分党」消费群体的出现正在倒逼品牌方加大研发投入,推出真正具备功效的产品。康康认为,「成份」这个词一定会经历去伪存真的过程,新一代消费者会越来越倾向于使用有科学支撑的美妆和日化产品。而「倍生生物」在食品领域积累的成分体系设计和检测能力、SKU 批量研发能力和精细化发酵能力,刚好可以迁移至日化领域,满足日化和美妆产品中的现实需求。
研发测试用发酵系统
当完成 ArchiCel® 核心代谢模块的多版本和置换和测试,「倍生生物」将获得上千株拥有不同代谢网络拓扑结构、物质能量流向的 ArchiCel®,而这些 ArchiCel® 将成为不同工业应用的工程出发菌株。届时,这上千株 ArchiCel® 的组学数据,将驱动「倍生生物」孵化生物制造领域的产品管线 ⸺ 如重要化合物分子及其衍生物、药物中间体、生物聚合材料等。
「倍生生物」的长期目标,是搭建基于 ArchiCel® 架构的完整生物技术生态,打造生物技术领域的 Windows + x86 架构。康康坦言,「倍生生物」作为一家公司,自己的研发能力始终是有限的,无法以一己之力充分发掘 ArchiCel® 极高的代谢多样性带来的产业的价值。因此,「倍生生物」希望通过菌株授权、联合开发等方式,孵化 ArchiCel® 在更广阔领域的应用。届时,「倍生生物」的主要合作伙伴将为生物制造业企业、大宗化工品供应商、药企等。
从基础科研到产业化应用,合成生物学在国内乃至全球都尚处于早期发展阶段。「倍生生物」希望提升对菌株、管线和产品的全局理性设计能力,为人类带来更多可能性。「能够改造火星土壤和大气的微生物,一定是不可能在地球上自然演化出来的。或许只有 ArchiCel® 能实现这样的目标。」最后,在谈到合成生物学的终极愿景时,康康半开玩笑地向36氪说道。